猪e网网讯：替米考星系20世纪80年代开发成功的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素, 最初使用EL-870作为代号。替米考星原料1992年3月在美国上市，其预混剂于1995年11月获准在英国上市，现在许多国家都已获准注册销售，近年来国内多家药厂已开始研制替米考星,通过毒性试验、药动学、药效学及一系列临床扩大试验证明与国外生产的替米考星效果相当。
一、作用机理
替米考星主要通过抑制细菌的蛋白合成，起到杀菌作用。它与50S核蛋白体亚单位可逆性的结合，影响核蛋白体的位移过程，阻碍肽链延长，为生长期抑菌剂。本品是目前已知最为安全的抗生素之一。
替米考星具有协同巨噬细胞产生杀菌作用,能协同巨噬细胞消化酶杀灭病原菌；研究还证实，当猪患某些抑制免疫的病毒性传染病如繁殖与呼吸综合征、猪圆环病毒Ⅱ型时，体内巨噬细胞数量的减少，同时降低其免疫功能，而此时投给替米考星，则能协助巨噬细胞使其免疫功能接近正常。
替米考星能抑制中性粒细胞的坏死,具有诱导细胞凋亡的效应,并能防止炎症加剧。可能作为免疫介质,调节机体免疫功能。
二、抗菌活性
替米考星对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用, 有研究表明，磷酸替米考星对畜禽常见的 18 种病原菌总体抑菌效果优于头孢唑林钠，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌，多杀性巴氏杆菌以及畜禽支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。对畜禽呼吸道感染有显著疗效。其对奶牛乳房炎常见的8种病原菌均有一定的抑菌作用。其对奶牛乳房炎的各类致病菌的体外抗菌活性亦优于泰乐菌素。最新研究显示，替米考星还具有一定的抗病毒作用。与临床常用的其它抗生素无交叉抗药。
三、药动学研究
替米考星主要药动学特征表现在内服和皮下注射吸收快，血中药物的半衰期长，药物组织穿透力强，体内分布容积大等，尤其在肺和乳房等组织中显示出较高的药物浓度，同时在乳中也具有较高的药物浓度，并且维持时间较长，这些药动学特性表明替米考星尤其适用于对家畜肺炎、乳房炎等感染性疾病的防治。
四、代谢及排出
替米考星在动物体内至少产生4种代谢产物，其中一种仍有抗菌活性。在家禽体内还产比替米考星抗菌活性更高的代谢物。替米考星在家畜肝脏、肾脏及注射部位残留最高。肌肉、脂肪、皮肤中残留较低，以原型和代谢物形式残留。替米考星主要经粪便、肾脏、及乳排出。研究证实，经过24d停药期后各种可食用组织中的替米考星均为不可检出或不显著。
五、临床案例
1、发病情况
2012年11月份，河北省定州市某养猪场，规模300多头，陆续发病，病猪集中在1.5-4个月龄。自己给猪用过林可霉素和氟苯尼考，效果不理想，畜主叙述病猪精神沉郁、食欲废绝、体温40.5℃-41.5℃，呼吸急促，呈腹式呼吸，四肢及腹部皮肤有出血斑，部分病例拉稀，有跛行。到我院就诊时已发病4-5天，已有40多头猪发病，病死8头。
2、剖检变化
畜主带来两头猪进行病理剖检，病理变化基本相同。外观四肢及腹部皮肤有出血斑，鼻腔有少量鼻液；胸腔病变尤为明显，肺水肿，间质明显增宽，气管内有少量泡沫，胸外膜有多量纤维素渗出并和胸壁粘连，心外膜也有纤维素渗出，心包积混浊液体。腹腔也有积液和渗出纤维素，导致小肠肠壁与腹壁粘连，肠壁粘膜充血出血。全身淋巴结肿大、暗红色。
3、微生物学检查
无菌采取肺脏、肺门淋巴结、胸腔积液涂片，革兰氏染色，镜检观察到革兰氏阴性细小杆菌,具有多种不同的形态,从单个的球杆菌到长的、细长的、以致细丝状的菌体。将纯化好的细菌接种于含NAD的巧克力琼脂平板,在含NAD和血清的TSA培养基37e培养48 h后,针尖大小、无色透明、光滑湿润的菌落。对可疑菌落取菌进行PCR扩增,产物经琼脂糖凝胶电泳,证实所分离的菌为副猪嗜血杆菌。
4、防治
发病猪应用丁胺卡那和头孢唑林钠肌肉注射，其它猪用乐宜康（主要成分：替米考星 河北征宇制药有限公司 批准文号（2011）030032193）按说明拌料，连用5天，其中4头病情较重的猪死亡，其它康复，原来健康的猪未有新病例发生，疫情得到控制。
5、注意事项
替米考星口服急性和亚急性毒性很低，慢性毒性试验表明，但非肠道给药所表现的毒性比口服的大，替米考星在各种动物所表现的不良反应不同，过高剂量并不产生特征性病变，但可导致心脏收缩速率加快和心脏收缩力减弱。静注、肌注7.5-30mg/kg的替米考星可引起多种动物的死亡。所以本次对亚健康猪用替米考星拌料后没有新发病例，说明替米考星抗菌效果显著。
替米考星预混剂猪用时，饲料中不应含有皂粘土。此外，应注意替米考星与其他药物之间的相互作用，在猪体使用替米考星的同时使用肾上腺素会引起猪死亡率上升，应该避免同时使用这两种药物。
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