我国生物兽药的发展现状

　　生物兽药包涵的范围比较广，我最终把它缩小为基因工程类的生物兽药。同时，把我们目前在做的一些工作，与大家分享。

　　据农业部预测，从2015年开始，我国的兽药市场未来5年动物保健品的年增长率为5%，其中生物制品为6%、化学药品为5%，抗菌药物饲料添加剂将以年均2.5%减少。目前我国兽药产业已出现了生物兽药、中兽药与化学合成兽药三足鼎立的局面，但最具有发展前景与市场潜力的是生物兽药和中兽药。

　　所谓生物技术（Biotechnology），是指“用活的生物体（或生物体的物质）来改进产品、改良植物和动物，或为特殊用途而培养微生物的技术”。生物工程，则是生物技术的统称，是指运用生物化学、分子生物学、微生物学、遗传学等原理与生化工程相结合来改造或重新创造设计细胞的遗传物质、培育出新品种，以工业规模利用现有生物体系，以生物化学过程来制造工业产品。

　　包括基因工程、细胞工程、酶工程、微生物发酵工程、生物电子工程、生物反应器、灭菌技术及新兴的蛋白质工程等，其中，基因工程是现代生物工程的核心。基因工程（或曰遗传工程、基因重组技术）就是将不同生物的基因在体外剪切组合，并和载体（质粒、噬菌体、病毒）DNA连接，然后转入微生物或细胞内，进行克隆，并使转入的基因在细胞/微生物内表达产生所需要的蛋白质。

　　生物制药就是把生物工程技术应用到药物制造领域的过程，其中最为主要的是基因工程方法。即利用克隆技术和组织培养技术，对ＤＮＡ进行切割、插入、连接和重组，从而获得生物医药制品。

　　生物药品是以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活化制剂，包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、血清、血液制品、免疫制剂、细胞因子、抗原、单克隆抗体及基因工程产品（DNA重组产品、体外诊断试剂）等。

　　目前，生物制药产品主要包括三大类：基因工程药物、生物疫苗和生物诊断试剂。

　　（一）生物医药产品方向

　　1. 重组蛋白质药物或重组多肽药物包括：细胞因子、人干扰素、人白细胞介素—2等；

　　2. 重组DNA药物包括：反义寡核苷酸或核酸等、基因药物、细胞治疗制剂、DNA疫苗等；

　　3. 干细胞治疗：是指使用干细胞给病人治疗的方法，这是生物技术药物富有发展前景的重要领域。

　　（二）生物医药行业特征

　　1、高技术

　　这主要表现在其高知识层次的人才和高新的技术手段。生物制药是一种知识密集、技术含量高、多学科高度综合互相渗透的新兴产业。以基因工程药物为例，上游技术（即工程菌的构建）涉及到目的基因的合成、纯化、测序；基因的克隆、导入；工程菌的培养及筛选；下游技术涉及到目标蛋白的纯化及工艺放大，产品质量的检测及保证。

　　2、高投入

　　生物制药是一个投入相当大的产业，主要用于新产品的研究开发及医药厂房的建造和设备仪器的配置方面。目前国外研究开发一个新的生物医药的平均费用在1-3亿美元左右，并随新药开发难度的增加而增加（目前有的还高达6亿美元）。一些大型生物制药公司的研究开发费用占销售额的比率超过了40%。

　　3、长周期

　　生物药品从开始研制到最终转化为产品要经过很多环节：试验室研究阶段、中试生产阶段、临床试验阶段（I、II、III期）、规模化生产阶段、市场商品化阶段以及监督每个环节的严格复杂的药政审批程序，而且产品培养和市场开发较难；所以开发一种新药周期较长，一般需要8-10年、甚至10年以上的时间。

　　4、高风险

　　生物医药产品的开发孕育着较大的不确定风险。新药的投资从生物筛选、药理、毒理等临床前实验、制剂处方及稳定性实验、生物利用度测试直到用于人体的临床实验以及注册上市和售后监督一系列步骤，可谓是耗资巨大的系统工程。任何一个环节失败将前功尽弃，并且某些药物具有“两重性”，可能会在使用过程中出现不良反应而需要重新评价。一般来讲，一个生物工程药品的成功率仅有5—10%。时间却需要8—10年，投资1—3亿美元。另外，市场竞争的风险也日益加剧，“抢注新药证书、抢占市场占有率”是开发技术转化为产品时的关键，也是不同开发商激烈竞争的目标，若被别人优先拿到药证或抢占市场，也会前功尽弃。

　　5、高收益

　　生物工程药物的利润回报率很高。一种新生物药品一般上市后2-3年即可收回所有投资，尤其是拥有新产品、专利产品的企业，一旦开发成功便会形成技术垄断优势，利润回报能高达10倍以上。美国Amgen公司1989年推出的促红细胞生成素（EPO）和1991年推出的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）在1997年的销售额已分别超过和接近20亿美元。可以说，生物药品一旦开发成功投放市场，将获暴利。

　　6、低污染

　　生物药品的生产制造一般在常温常压下进行，能源、原材料的消耗量极少，对周围环境几乎不产生污染。

　　（三）目前生物医药热销品种

　　国际市场销售最好的基因工程药物有促红细胞生长素（EPO）、粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子 （G——CSF）、白介素2、3、干扰素（α、β、γ）、胰岛素、组织溶纤原激活剂 （T——PA ）等，还有细胞因子、受体类药物、凝血Ⅷ因子等，疫苗以乙肝病毒疫苗为主，此外还有用于检测诊断的PCR技术的试剂、克隆用的探针等实验用品。

　　（四）近年来我国生物医药研究进展

　　随着相关学科快速发展，2013年我国生化药物研究在多个方面也取得较大发展。氨基酸联合用药、多肽和蛋白类药的研究较多集中药理作用较明确的药物上，如牛磺酸、谷胱甘肽、胸腺肽、胸腺喷叮、等分子机制研究、剂型研究和分析检测方面。另外，奥曲肽、胸腺肽α、胶原蛋白、蝎毒多肽的生物活性研究也引起广泛关注，酶和辅酶类药物研究主要集中在胰激肽原酶溶菌酶和辅酶Q10等方面，糖类药物研究进展较多，除了低分子肝素外，在壳聚糖的开发利用及其药理药效研究也较多，中草药来源的多糖也渐渐成为热点之一。酯类药物和核酸类药物的研究主要集中在较为成熟药物的剂型研究、临床药效和安全性评价等方面。海洋生化药物成果匮乏，对藻类研究成果不多，海洋来源的毒素类和激素类药物研究不足较为明显。围绕提高在临床使用的生化药物的药效学和安全性开展了较多的研究。

　　1、针对当前动物疫病流行状况研发新型的生物兽药

　　从长远发展看，结合动物疫病流行状况应用基因工程技术研究开发新型的治疗性蛋白质、糖蛋白、多肽类药物、DNA药物、抗体药物（如抗动物流感病毒基因工程抗体药物、抗伪狂犬病毒、蓝耳病病毒、猪瘟病毒基因工程抗体药物等），以及淋巴因子、促生长因子与酶类等基因工程药物等。特别是免疫偶联物与融合蛋白制剂要抓紧推向市场，“效应分子”（“弹头”，如细胞因子、抗菌生物兽药、肽类药物、化学药物及毒素等）与抗体药物进行偶联，制备成免疫偶联物，可用于动物保健、动物疾病的诊断与治疗等。

　　2、加大中兽药制剂的研发力度

　　应用现代中药基因工程技术、中药发酵工程、中药细跑工程、中药活性成分的筛选与提取、浓缩技术、超微粉技术与基因指纹图谱技术等深入开展对中兽药药理、药效、生产工艺、制剂及临床应用产品的研究。

　　3、开发动物用的新型疫苗与疫苗生产新技术

　　应用基因工程技术构建新型的多价基因工程疫苗，如重组抗原疫苗、基因缺失疫苗、载体疫苗、核酸疫苗、合成肽疫苗、表位疫苗等，用于动物的免疫预防，其安全性与实用效果远远高于传统疫苗，而且不易诱发病原体变异、返祖，其市场潜力很大。

　　配合新型疫苗研发的同时，还应开展疫苗悬浮培养技术、抗原的浓缩技术、纯化技术、保存技术、佐剂技术和乳化工艺等的研究，以提高动物疫苗的产品质量、抗原的纯度与浓度，延长疫苗的保存使用期和实用效果与安全性。

　　4、重视海洋生物兽药的研究与开发

　　在我国丰富的海洋生物资源中，其中珊瑚、海绵、贝类和藻类等具有众多的特异代谢产物，如脂质（Lipids）、糖类（saccharide）、苷类（glycosides）、氨基酸类（aminoacids）、多肽类（polypeptides）、酶类（enzymes）、萜类（terpeoids）、甾醇类（steroids）、固醇类、非肽含氮类及醚类等化合物，这些天然产物资源是开发海洋生物药物，保健食品和精细化工的重要原料。

责任编辑：苏冉冉